kromoszóma-rendellenességek
– betegségek
Down syndrome trisomy 21
secondary leukemia t(3:1)
chr 3 del
nasophryngealis carcinoma
retinoblasztóma
sporadikus és örökletes
(családi halmozódás)
sejtvonalak
linkage analízis: az eszteráz-D
locus is együtt öröklődik
13-as kromoszóma hosszú kar
sejtvonalban talált kép:
hosszú térképezési munka a
kiesett gén megtlálására
verseny Weinberg (MIT)
kontra Wen-Hwa Li (UCSD)
nyert 1988. május: Li
csoport
próba: 13q14, az eszteráz-D-től
centomer irányban
a régió géntérképe:
eredmény:
inaktivált Rb gén –
sejtciklus szabályozási zavar
szemben (retina) és később a
csontszövetben fokozott malignus
transzformáció veszélye –
fokozott daganatelőfordulási frekvencia
(retinoblastoma,
osteosarcoma)
További próbálkozások
familiáris veserák (RCC) –
Cohen (Sloan-Kettering Cancer Institute, NY)
3,5 transzlokáció (c-myc
régió!)
|
|
|
|
|
|
c-myc: ép működés, a chr3p a
„bűnös”
der3 kromoszómával öröklődik
a veserák (H. Drabkin)
térképezési stratégia:
klónozás: jumping-linking
könyvtárak
megvalósítás:
radiation hybrids: rtg
besugárzás: interstitialis és terminalis deléciók
mikrosejt technikával más
faj sejtvonalba
ellenőrzés, j/l
klón-lokalizálás
pulsed-field gel
electrophoresis, Southern hibridizáció
von Hippel-Lindau tumor (VHL
gén)
a daganatos beteggségekkel
társuló gének
(The morbid anatomy of the
human genome, F. Mitelman)
